ESMO Open：接or不接？对于抗癌治疗患者，BNT162b2 COVID-19疫苗效用如何？

COVID-19大流行已蔓延全球，影响有约1.8亿人，至今已导致400多万人死亡。虽现有证据表明实体病人对COVID-19通常能产生区别于非白血病病人的抗体反应当，但他们患重症COVID-19的安全性仍然较太低，应当优先感染制剂。然而，在不感兴趣化学治疗的白血病病人当中，COVID-19制剂感染的兼容性和确实尚为不清楚。

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本研究成果在2021年2年末15日和3年末2晚间，商量159名实体病人和41名肠道恶性病人。其当中7名白血病病人（4%）在研究成果开始前所最少14天已有PCR确诊的SARS-CoV-2感染。200实有病人仅有不感兴趣了BTN162b2制剂首度感染，197实有(98.5%)不感兴趣了强化感染。其当中188名病人(95.4%)在21(±2)天后强化感染，9名病人(4.6%)由于主动感染或白血病化学治疗相关并发症而延迟了强化感染。肥胖实验三组当中的所有受试者仅有不感兴趣首度及强化感染，间隔为21天。

1、兼容性和抗性

最常研究成果报告的区域内不良反应当是注射胸部的轻度到当中度呕吐。严重反应当起因在1%的初始感染和3%的强化感染当中 （示意图2A） 。研究成果报告区域内呕吐和发红的病人在强化感染当中的比实有较太低（21.5%vs9%;10.2%vs3%）。对于不感兴趣特异性/皮质醇化学治疗的病人，在强化感染后研究成果报告区域内不良反应当的比实有较低初始感染（32.5% 对 516.3%），其他三组别无总体差异。所有区域内不良反应当仅有在 3 到 5 天内解决。

示意图2：区域内和全身性不良事件bnt162b2 制剂感染后七天内研究成果报告。研究成果报告不良反应当病人比实有表示该三组当中的病人占比（首度感染：n=41 肠道学三组群， n=80特异性/皮质醇化学治疗三组，n=63化学治疗三组，n=16抗体化学治疗三组;第二次制剂mg：n=41肠道学三组，n=80特异性/皮质醇化学治疗三组，n=60化学治疗三组，n=16抗体化学治疗三组）（B三组和D三组）。空白条为首度感染后研究成果报告不良反应当，而破折号条代表者强化感染后研究成果报告不良反应当，p<0.05。

在每次感染后研究成果报告的全身不良反应当多种不同，其当中松弛（首度感染 13%，强化感染17.5%） 和手部/关节呕吐（首度感染15.5%， 强化感染17%） 是最常见的 （示意图2C）。严重全身不良反应当研究成果报告在两剂感染后仅有大于2%（松弛在0.5%，手部/关节呕吐在1%;示意图2C. ）在两剂感染后，不足之处不良反应当起因比实有在所有研究成果三组当中都近似于 （示意图2D).

本次一共研究成果报告了7实有严重不良反应当。一名施打卡普西他宾化学治疗的第四期乳腺癌病人有非持续性心肌梗塞。举例来说，白血病病人起因血栓事件的安全性较太低，调查人员认为这与制剂无关，而与白血病有关。两名病人研究成果报告短暂性轻度神经细胞疾病（感染制剂后5-6天），在48小时内消失，神经磁一共振核磁共振正常，没有血栓或抗体病因证据。在研究成果期间，有四名病人死亡。三实有被认为与BNT162b2制剂无关而与白血病有关的死亡。一名病人死于冠心病。

2、制剂诱导的抑止体应当答和抗体应当答的确实

不感兴趣化学治疗的实体病人在强化感染后28天SARS-CoV-2 RBD-IgG抑止体几何平仅有滴度(GMT)轻微大于肥胖实验三组(GMT大致相同2955.04IU/mL [95% CI 2280.17-3829.65]和234.05 IU/mL [95% CI 122.10-448.66])。肠道癌病人的SARS-CoV-2 RBD-IgG滴度(GMT 17.61 IU/mL [95% CI 7.17-43.24])轻微大于肥胖实验三组，也大于所有其他白血病描述符。在不感兴趣特异性/皮质醇化学治疗的实体感染病人和肥胖实验三组彼此之间，在强化感染28天的SARS-CoV-2 RBD-IgG抑止体总体没有差异(GMT 1844·93 IU/mL [95% CI 1383.57-2460.14])，这两个描述符都可以被归纳为太低应当答。在抗体化学治疗描述符当中，太低反应当者的比实有为80%，与肥胖实验三组近似于。

然而，与肥胖实验三组相比，化学治疗和肠道学描述符当中太低应当答者的比率(大致相同55%和29%)总体减小。在化学治疗描述符当中，“非循环”亚三组和“循环”亚三组彼此之间没有差异。在肠道学描述符当中，利妥迭单抑止描述符当中的SARS-CoV-2 RBD-IgG总体(GMT 4.12iu /mL [95% CI 2.25 -7.52])大于既往样造血胚胎移植病人(GMT 610.67iu /mL [95% CI 148.77-2506.63])。此外，在不感兴趣cd20抑止体利妥迭单抑止(7%)的病人当中，太低反应当亲率轻微大于以前所不感兴趣同种样造血胚胎移植(82%)的病人。

化学治疗描述符随短时间变化的变化与肥胖实验三组总体不同，主要是在基线和初始感染后21天彼此之间，这表明不感兴趣化学治疗的白血病病人经常出现了延迟抑止体反应当。

通过分析对武汉SARS-CoV-2野生型株的抑止S1抑止体应当答和体外50%当中和滴度(NT50)，本研究成果将更深入地评价制剂诱导的体液抗体应当答。NT50肥胖实验三组(GMT122.63 (95% CI 76.85 - 195.67)和不感兴趣目标特异性/皮质醇化学治疗病人(GMT188.69 (95% CI 83.22 - 169.30])是多种不同的,而不感兴趣抗体化学治疗、化学治疗、以及肠道白血病病人总体减小(GMT大致相同34.55 (95% CI 11.67 - -102.23);24·54 [95% CI 14·50-41·52]和8.68 [95% CI 5.55-13.57])。此外，利妥迭单抑止描述符的当中和技能太低，仅一名病人的NT50较低扫描必需。

在不感兴趣强化感染的所有病人当中，52%的病人在首度及强化感染彼此之间最少顺利进行了一次SARS-CoV-2核酸扫描，其当中只有两名病人(仅有不感兴趣特异性/皮质醇化学治疗)扫描氰化氢，1实有细菌性，1实有当中度。在强化mg后的3个年末内，三名白血病病人(两名不感兴趣特异性/皮质醇化学治疗，一名患肠道系统恶性)在强化感染后(17、38和39天后)扫描出SARS-CoV-2阳性。不感兴趣皮质醇化学治疗的病人在强化感染28天经常出现了适当的抗体应当答(抑止rbd IgG滴度1825iu /mL)，理解其细菌性感染。不感兴趣利妥迭单抑止化学治疗的病人在强化感染28天后未平庸出任何体液抗体反应当迹象，这理解了COVID-19重症感染并住院两周的情况。

这项研究成果表明，虽然积极化学治疗的白血病病人（包括抗体化学治疗的病人）对BNT162b2 COVID-19制剂抗性良好，但均白血病病人仍缺乏有效抗体反应当的技能，偏爱是不感兴趣化学治疗或利妥迭单抑止化学治疗的病人。因此，在这些才会，个体抗体和自我管控至关重要，这些病人的照顾者、家庭成员和/或密切接触者应当即刻感染制剂。此外，这项研究成果提出了第三剂制剂感染以提太低白血病病人的抗体力的问题，因为最近已经证明这可以总体提高BNT162b2制剂的抗体原性。

综上所述，BNT162b2制剂对即将不感兴趣抑止化学治疗的白血病病人是安全的。但SARS-CoV-2 RBD-IgG抑止体总体的减小表明确实减小，考虑到白血病病人重症COVID-19的安全性增加，这较强重要的公一共卫生意义。